«Дом Мейерхольда» в Пензе был открыт в качестве музея 24 февраля 1984 года и стал первым мемориалом всемирно известного театрального деятеля не только в России, но и за рубежом. Семья Мейергольдов жила в этом доме до 1898 года. Открытие мемориала (тогда «Музея Театра») совпало со знаменательной датой – 110 лет со дня рождения режиссёра (1874).
Особую роль в становлении музея сыграла внучка Мейерхольда – Мария Алексеевна Валентей. Она безвозмездно передала в его фонды мемориальные вещи Мастера и членов его семьи. Она курировала все значимые мероприятия, связанные с мемориальными датами, привозила в Пензу известных деятелей театра, организовывала их творческие встречи с пензенской публикой. Благодаря Марии Алексеевне пензенский мемориал «взяли под свое крыло» Секретари СТД РФ Владимир Урин и Валерий Фокин, ставший впоследствии председателем комиссии по творческому наследию Мейерхольда.
Хранилище Музея содержит около 10 000 единиц основного фонда, располагает уникальными, не опубликованными документами, рукописями, фотоархивом. В ноябре 1999 года в на территории Музея был открыт первый в мире памятник Всеволоду Мейерхольду, автор – Ю.Ткаченко, г.Пенза.
На базе Музея в Пензе в 1989 году проводилась первая в мире международная научно-практическая конференция, посвященная 115-й годовщине со дня рождения Мастера. В ней принимали участие представители 14 стран мира: США, Великобритании, Франции, Японии, Польши и др. Среди имен выдающихся деятелей мировой культуры, сотрудничавших с музеем и являющихся его друзьями такие, как: Ежи Кёниг, Эдвард Браун, Беатрис Пикон-Валлен, Марджори Гувер, Франческо Малковатти, Альма Лоу, Олег Табаков, Сергей Юрский, Михаил Швыдкой и многие другие.
В 2003 году решением Правительства Пензенской области музей был реорганизован в Центр театрального искусства «Дом Мейерхольда, и, согласно Уставу, на существующей базе возник государственный драматический «Театр Доктора Дапертутто», так как приоритетным направлением деятельности Дома стали постановка и прокат театральных спектаклей. А также – показ музейной экспозиции «Жизнь и творчество Вс. Мейерхольда» (экспозиция 1999 года).
В 2014 году, к 140-летию со дня рождения Мастера, была создана новая экспозиция «Мейерхольд. Хроники». Наряду с информацией о наиболее ярких творческих победах Мейерхольда, в мемориальном зале (где сохранились оригинальные панели потолка и стен) экспозиция полностью посвящена пензенскому периоду его жизни.